首页我的尤物老婆 陈功耕种团队征战神经再生基因疗法，为诊疗难治性颞叶癫痫带来新但愿
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2021年11月28日，广州暨南大学陈功耕种蛊卦的团队在最新一期《神经生物学发扬》(Progress in Neurobiology) 杂志上发表著述，诈欺神经再生型基因疗法在大鼠颞叶癫痫模子上，将海马脑区的星形胶质细胞原位转分化为阻扰性中间神经元，有用地裁汰了癫痫发作，从而为诊疗难治性颞叶癫痫带来了新但愿。
全寰球约有5000万癫痫患者。癫痫的诊疗次第包括抗癫痫药物、手术、神经调控、生酮饮食等诊疗次第。其中，20%-30%的癫痫患者造反癫痫药物不敏锐。颞叶癫痫（Temporal lobe epilepsy，TLE）是一种常见的成东说念主耐药性癫痫，其主要病理特征是海马中间神经元丢失、胶质细胞增生，导致局部脑区神经收罗相配兴隆，进而引起大脑功能相配。耐药性颞叶癫痫常需要手术切除海马脑区，有一定的手术风险和并发症，神经调控和生酮饮食疗效有限，如何从根柢上诊疗颞叶癫痫是亟待处置的寰球性繁重。
我的尤物老婆 连年来，陈功耕种团队征战了一种“神经再生基因疗法”为诊疗难治性颞叶癫痫提供了潜在的新次第。“神经再生基因疗法”是一项利用病毒载体向脑内胶质细胞寄递神经转录因子，将胶质细胞原位胜利转分化为功能性神经元的新工夫。基于这项新工夫的发明，陈功耕种团队还是发表了一系列使命，阐述这种新疗法不仅不错在缺血性脑中风和亨廷顿跳舞症小鼠模子上对大脑组织进行有用的成立，而且概况将脑毁伤后造成的胶质瘢痕组织逆转为具有丰富神经元的脑组织，为大脑成立提供了结构性基础。更值得祥和的是，陈功耕种团队在客岁发表了环球首个非东说念主灵长类大脑原位神经再生的使命，为改日神经再生基因疗法的临床应用打下了坚实的基础。
神经再生基因疗法诊疗颞叶癫痫大鼠的清楚图
“咱们通过诈欺较为安全的腺干系病毒（AAV）为载体，在颞叶癫痫大鼠模子海马脑区应激性星形胶质细胞中过抒发神经转录因子NeuroD1，开动胶质细胞的基因重编程，关闭胶质基因并同期掀开神经干系基因，从而将胶质细胞胜利转分化为神经元。这种神经再生型基因疗法概况在癫痫海马组织中再生出功能性的阻扰性中间神经元，权贵裁汰海马神经元的相配同步放电，使病灶区的神经收罗兴隆性与阻扰性行为重新收复均衡，从根柢上阻扰了颞叶癫痫的发作。”本文第一作家郑嘉骏博士先容了这个使命的旨趣和获取的效果。
星形胶质细胞（Astrocyte）向神经元转分化的中间态同期具有胶质细胞（GFAP，Sox9）和神经元（NeuN）的双重美艳物
“这是咱们初次将大脑原位神经再生工夫应用于癫痫的诊疗，况且在动物模子上获取了初步效果。值得一提的是，本参议的一大亮点是咱们显著地拿获到了胶质细胞向神经元转分化流程中的中间态，即转分化的早期同期具有胶质细胞（GFAP和Sox9）和神经元（NeuN）尽头的生物美艳物，而这种具有双重胶质-神经美艳物的中间态（GFAP+NeuN+及 Sox9+NeuN+）在大脑的当然现象下是不太可能发生的，只能能是转分化的居品。转分化中间态的大批存在是对最近有些学者的质疑强有劲的回答。更特真谛的是，咱们团队发现神经转录因子NeuroD1在不同动物疾病模子的不同脑区，诈欺不同的开动子抒发不同进度的NeuroD1，不错再生出不同类型的神经元。比如，咱们先前在小鼠脑卒中的大脑皮层中强抒发NeuroD1不错再生出兴隆性谷氨酸能神经元，而在颞叶癫痫大鼠海马区弱抒发NeuroD1则再生出GABA能阻扰性神经元（诚然海马区有大批的兴隆性神经元）。这种神经再生的万般性充分阐发胶质细胞转分化果然存在，况且依赖于转录因子的抒发水平，和胶质细胞的谱系和应激态也干系。这一新发现关于咱们进一步参议神经再生基因疗法在多种神经疾病中的临床应用有着垂危的带领真谛”，阵势讲求东说念主陈功耕种就这项参议的潜在临床真谛作念了转头。
颞叶癫痫大鼠海马CA1区近邻在 NeuroD1基因诊疗9周后再生的新神经元（绿色）主要为阻扰性中间神经元（PV，SST）
“在转分化完成后，咱们对多个组别的本质动物进行了电生理和行动学分析。截至标明，神经再生基因疗法能有用地阻扰癫痫模子动物的反复自愿发作，同期能改善其剖判阻碍和心扉相配。动作一种有别于传统的抗癫痫药物和手术的新式诊疗技能，神经再生基因疗法概况在致痫区胜利再生出新神经元以收回答奋与阻扰的均衡，既幸免了全脑神经元受抗癫痫药物的影响，又幸免了手术的风险，为有用地诊疗耐药性颞叶癫痫开辟了一条全新的说念路”，该参议的共同通信作家余建东副耕种进行了补充阐发。
除了陈功耕种、余建东副耕种、郑嘉骏博士和共同第一作家李庭杰除外，该项参议还包括暨南大学第一附属病院癫痫中心的秦兵耕种和都霜。这项使命东要由中国当然科学基金(U1801681 和 81671288)和广东省科技厅(2018B030332001)资助完成。
著述集结：
https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2021.102198